肥胖的原因
文/內科部 主治醫師 陳清助
肥胖雖然是早已存在的一種代謝失衡狀態，但是以前對肥胖原因的研究並不多，近五年來，由於減肥的熱潮，帶動相關的研究，各種脂肪細胞相關的荷爾蒙陸續被發現，使得肥胖的機轉露出一線曙光，但是要全盤瞭解肥胖的原因，目前仍不可能，本文將針對現有的文獻，作一整理。
肥胖的原因，簡單的講，攝取的熱量超過消耗的熱量，多餘的熱量以脂肪的型式儲存起來，而造成肥胖。影響熱量攝取與消耗的因素，可大分為「後天環境因素」與「先天基因問題」。「後天環境因素」包括生活型態、飲食習慣、精神及醫療各方面。
肥胖通常是「先天基因問題」加上「後天環境因素」造成的。
至於「後天環境因素」與「先天基因問題」孰重孰輕，從1986年Stunkard等人（1）的研究，可一窺究竟。他們找到540位被領養的成年人，生父母代表「先天基因問題」，養父母代表「後天環境因素」，結果發現被領養的人體型與生父母相關性很高，與養父母不相關。這個結果很明顯的解答「先天基因」與「後天環境」輕重的問題。
至於基因與肥胖的關係，到目前為止尚未有突破性的發現，倒是這幾年發現了幾種與攝食有關的蛋白質荷爾蒙，而蛋白質的製造是受基因的調控。至於這幾種荷爾蒙以及相對應的基因之間，錯綜複雜的關係，目前並不瞭解。接下來的文章，將介紹兩種與肥胖相關的荷爾蒙。
一．Leptin：
Leptin是1994年Friedman所領導的研究小組在ob/ob老鼠身上發現的（2）。ob/ob老鼠是一種先天肥胖的老鼠，他們在ob/ob老鼠身上發現一種由ob基因控制合成的蛋白質，他們把這種荷爾蒙稱之為Leptin。
ob/ob老鼠與體重正常的老鼠比較明顯缺乏Leptin。而另一種肥胖老鼠—db/db老鼠體內Leptin的量卻是過高的。1996年Considine等人（3）發現在人類肥胖者Leptin濃度比較高，且Leptin的量與體脂肪量成正相關，因此人類的肥胖症與db/db老鼠類似。
db/db老鼠因為體內缺乏Leptin receptor因此Leptin濃度增高，但是到目前為止在人類身上，並未發現肥胖基因突變或Leptin receptor基因突變。
至於Leptin在體內的作用又是如何呢？一般相信Leptin是傳遞身體脂肪含量到下視丘信息的荷爾蒙，當身體脂肪過多時，體內白色脂肪組織分泌的Leptin濃度增加，Leptin作用在下視丘的Leptin receptor使得Neuropeptide Y(NPY)減少，下視丘的NPY減少，交感神經系統的活性便增加，於是棕色脂肪組織的產熱作用增加，另一方面NPY減少之後食物的攝取也會減少，食物攝取減少之後，胰島素分泌減少，脂肪的合成也會減少（見圖1）。 
二．Ghrelin：
1999年12月Kojima等人（4）發現了一種28個胺基酸所組成的多胜月太，他們把這種新發現的荷爾蒙稱之為Ghrelin，Ghrelin是由胃所分泌的荷爾蒙，作用也必須經由Receptor的結合，Ghrelin可促進生長激素的分泌。
Tschop等人（5）在大白鼠及小白鼠的研究中發現，皮下注射Ghrelin白鼠的體重會增加，腦室注射Ghrelin白鼠的攝食量會增加且體重增加。這個研究顯示，在攝食行為的控制及能量的調節，除了Leptin之外，Ghrelin也是很重要的一個荷爾蒙。
肥胖的成因是錯綜複雜的，目前的發現僅算是露出一線曙光，譬如Leptin與Ghrelin之間的關係，仍然是一片空白。近年來由於分子生物學的蓬勃發展，希望將來能夠解開肥胖之謎。
- 參考資料
- Stunkard AJ, Sorensen TI, Hanis C, et al. An adoption study of human obesity. N Eng1 J Med 1986;314:193-8.
- Zhang Y, Proenca R, Maffei M, et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 1994;372:425-32.
- Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, et al. Serum immunoreative-leptin concentrations in normal weight and obese humans. N Engl J Med 1996;334: 292-5.
- Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature 1999;402:656-60.
- Tschop M, Smiley DL and Heiman ML. Ghrelin induces adiposity in rodents. Nature 2000;407:908-13.
